幽門螺桿菌感染與胃腸疾病
幽門螺桿菌是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求十分苛刻的革蘭氏陰性桿菌。首次從慢性活動性胃炎患者的胃粘膜活檢組織中分離成功，是目前所知能夠在人胃中生存的惟一微生物種類。研究指出，幽門螺桿菌生存于人體胃幽門部位，世界有多半人口受到過幽門螺桿菌的感染，而在有些國家?guī)缀?0%的人都感染過這種細菌。人們通常是在幼年時就受到感染，5歲以下達到50%。這種細菌感染首先引起慢性胃炎，并導致胃潰瘍和胃萎縮，嚴重者則發(fā)展為胃癌。下面就幽門螺桿菌感染引起胃腸疾病的致病機制做一下介紹。
胃炎。正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制:胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護作用，有規(guī)律的運動等，能抵御經(jīng)口而入的多種侵襲。自從在胃粘膜上皮細胞表面發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以后，才認識到幽門螺桿菌幾乎是能夠突破這一天然屏障的唯一元兇。把幽門螺桿菌對胃粘膜屏障的破壞作用比喻作對“屋頂”的破壞給屋內(nèi)造成災(zāi)難那樣的后果，稱為“漏頂”學說。目前對幽門螺桿菌感染的研究能歸入這一學說的資料最多。主要包括：①使幽門螺桿菌穿透粘液層在胃上皮細胞表面定居的因素；②對胃上皮細胞等起破壞作用的毒素因子；③各種炎癥細胞及炎癥介質(zhì)；④反應(yīng)物質(zhì)等。
這些因素構(gòu)成幽門螺桿菌感染的基本病理變化，即各種類型的急、慢性胃炎。其中近年來得到最重要關(guān)注的是空泡毒素vaca、細胞毒素相關(guān)蛋白質(zhì)caga，和尿素酶等的作用及其分子生物學研究。
消化性潰瘍。消化性潰瘍包括：胃潰瘍和十二指腸球部潰瘍。長期以來認為與遺傳、胃酸過多、膽汁返流、吸煙等多種因素有關(guān)，其中尤以胃酸被認為是發(fā)病的主要因素。近80年來，胃酸一直被認為是胃潰瘍形成的原因，所以，有了“無酸無潰瘍”的傳統(tǒng)說法。但隨著研究的進展，這一說法已經(jīng)得到了發(fā)展。通過胃液分析發(fā)現(xiàn)，十二指腸潰瘍病人，胃酸分泌過高；而胃潰瘍病人中胃酸分泌增加者僅16%，而許多病人胃酸分泌正常，有的甚至低于正常。由此可見胃酸分泌的多少，并非是胃潰瘍發(fā)病的重要因素，而胃粘膜防御能力降低，使胃酸等攻擊作用相對增加，可能是形成胃潰瘍的主要原因。
消化性潰瘍的傳統(tǒng)治療方法是中和胃酸或抑制胃酸分泌。過去沿用堿性藥物，目前常用Hz受體抑制劑或其他胃酸分泌抑制劑。應(yīng)用這些抗酸抑酸藥物，確實有利于潰瘍的愈合，但是這些藥物有一共同缺點，一旦停藥，不久潰瘍便又復(fù)發(fā)。因此，有些病人要間斷性服藥，有的則需長期服用維持劑量。還有不少病人潰瘍病卻屢愈屢發(fā)。
幽門螺桿菌感染明顯地增加了發(fā)生十二指腸和胃潰瘍的危險性。大約六分之一的幽門螺桿菌感染者可能發(fā)生消化性潰瘍病。治療幽門螺桿菌感染可加速潰瘍的愈合和大大降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。不用抑酸劑，單用抗幽門螺桿菌藥物治療，也能有效地治愈胃和十二指腸潰瘍。幽門螺桿菌感染已經(jīng)與一些引起潰瘍病的原因找到了聯(lián)系。例如：胃酸增加、十二指腸胃化生、粘膜屏障性質(zhì)的改變、胃竇粘膜產(chǎn)生炎癥代謝產(chǎn)物等。這些患者中的發(fā)現(xiàn)已在動物實驗中得到初步證明。實際上消化性潰瘍涉及幾個復(fù)雜的相互作用的機制。如毒力因素（vaca和caga等），宿主的反應(yīng)性，如易感性的遺傳、十二指腸上皮的胃化生、粘膜屏障和炎癥的相互作用、泌酸反應(yīng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)作用和環(huán)境因素的綜合作用導致潰瘍的最后結(jié)果。過去臨床上對潰瘍的傳統(tǒng)說法，叫“無酸，無潰瘍”。從現(xiàn)代理論來看，“無幽門螺桿菌，無潰瘍”應(yīng)得到更多地強調(diào)。
胃癌。從近年來對幽門螺桿菌感染的大量研究中提出了許多幽門螺桿菌致胃癌的可能機制：①細菌的代謝產(chǎn)物直接轉(zhuǎn)化粘膜；②類同于病毒的致病機制，HP DNA的某些片段轉(zhuǎn)移入宿主細胞，引起轉(zhuǎn)化；③幽門螺桿菌引起炎癥反應(yīng)，其本身具有基因毒性作用。在這些機制中，后者似乎與最廣泛的資料是一致的。
相關(guān)檢測—HP感染是慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍和胃癌的重要致病因子。國內(nèi)外研究證明：主要與是否存在空泡毒素（VacA）和細胞毒素（CagA）毒力株感染有關(guān)。其中，95%的十二指腸潰瘍、75%的胃潰瘍、80%以上胃癌病人HP感染CagA和/或VacA陽性。如何辨別出患者感染的幽門螺桿菌是有毒株還是無毒株？可通過免疫印跡法幽門螺旋桿菌抗體分型檢測。檢測內(nèi)容：CagA(細胞毒素)，會引起炎癥；VacA(空泡毒素)，主要毒力致病因子；UreA(尿素酶A)，HP存在依據(jù)；UreB(尿素酶B)，HP存在依據(jù)。
分型：I型是含有“致病島”（CagPAI）基因。能編碼產(chǎn)生CagA（細胞毒素）和VacA（空泡毒素）。CagA導致宿主出現(xiàn)嚴重的炎癥反應(yīng)。VacA引起細胞發(fā)生空泡化、細胞凋亡、 細胞骨架重排、甚至細胞惡變等形態(tài)學改變。Ⅱ型是不產(chǎn)生細胞毒素的HP。
結(jié)果判斷：UreA和/或UreB（+）說明有感染，VacA和/或CagA（+）說明有毒性。
臨床意義
1. I型有毒株毒性較強,對病人危害較大,與消化性潰瘍、胃癌等密切相關(guān)，應(yīng)該引起醫(yī)生及病人高度重視。而Ⅱ型無毒株毒性較小，致病力弱，一般表現(xiàn)為輕微消化不良。
2. 對 HP進行分型,有助于臨床醫(yī)生是否需要選擇根除方案,提供重要實驗室依據(jù)。無毒型 HP,無臨床癥狀的體檢人群,可不必盲目選擇根除治療。此舉有效減少抗生素的使用，減輕病人經(jīng)濟負擔，降低藥物副作用，緩解社會抗生素耐藥問題。
3. 對現(xiàn)有檢測起到重要補充作用。13C呼氣試驗臨界值附近結(jié)果不能判斷或者不適宜13C檢查的人群，比如：糖尿病、胃潰瘍出血、已經(jīng)使用抗生素的患者，不能配合的兒童，孕婦等。
4. 胃外疾病的檢測。 HP作為一種寄生菌，長期存在于患者體內(nèi)。它產(chǎn)生的毒素及代謝產(chǎn)物會對我們機體多器官產(chǎn)生影響。例如特發(fā)性血小板減少性紫癜、長期缺鐵性貧血、過敏性紫癜、慢支、肝硬化、冠心病、偏頭痛等疾病很多都與 HP有關(guān)。
5. 還可依據(jù)不同菌型耐藥性差異，為臨床醫(yī)生選擇根治HP用藥提供參考，有效減少根除治療本身帶來的副作用。
治療建議
1. 單純HP感染即VacA和CagA均（-），無明顯臨床癥狀的相關(guān)疾病不應(yīng)作為根除HP指征。
2. 有毒性，有癥狀者應(yīng)進一步做胃鏡檢查，并在醫(yī)生指導下用藥。
總之，根據(jù)HP檢測分型，制定高效治療方案，減少不必要的必須根除群體，是對病人個體和全社會的福音。
